太平洋战场 P-38在太平洋战场上被应用的最广泛也最为成功，它具有完美的性能和很长的航程。P-38是在美国陆航的战机中击落日本战机最多的。在温暖的热带海域，P-38的机舱没有像在欧洲战场上一样的保暖问题。实际上，因为在飞行中不能随便打开机舱盖(否则飞机会剧烈的颤动)，机舱内是很热的。尽管P-38的性能不如零式和其他许多日本战机，它的速度和爬升率给了美国飞行员两个选择：开战和逃跑，而且它那集中的火力对于防护能力很差的日本战机来说是毁灭性的。P-38两具引擎发出的奇怪声音让在南太平洋作战的日本飞行员们又爱又恨。P-38的飞行员们开始竞相击落日本战机。他们完成的任务中包括了二战中最有名的截击：1943年4月18日，美军飞行员驾驶P-38击落了日本海军司令山本五十六的座机。在美国情报部门破译了一则密电之后，情报人员发现山本将会到布干维尔岛的前线视察，于是美军派了16架P-38去打掉山本的座机，整个计划是这样的：先在海平面以上3米至15米的高度低空飞行700千米(435英里)以避免被发现。发现目标后由四架飞机攻击山本座机，其他12架掩护。这群P-38遇到了山本座机和护航的零式战机并与它们交上了火，山本座机被击中，坠入了丛林中。 1943年3月2日至4日的比斯马海战中， P-38在高空为第5空军和澳大利亚轰炸机与攻击机护航，这次海战对日本人来说是一次沉重的打击。第39战斗机中队的两位P-38王牌飞行员在这次海战的第二天牺牲，他们是Bob Faurot和Hoyt Curley Eason(一个击落了五架敌机的老兵，他教过几百名飞行员，其中就包括理查德·邦格)。 。第二次世界大战中，P-38 的航迹就遍布了整个战区。1941年，于英格兰首次出击，但没有遭遇敌机。1942 年11月开始奔波于北非，战果非凡。此后，英美的战略轰炸中，不时可以看到它的身影。1943年7月，有极少量的P-38 参加了苏联空军。到1944年，在亚欧战场，陆航已经有13个大队在使用P-38 战斗机。第5 航空队前往新几内亚参加对日作战后到1943 年11月，王牌 Richard Bong 少校已经击落21架日机，排名第5 航空队榜首。战争结束前 Richard Bong 少校已用 P-38 击落了40 架日本战机。这之前，任何一个指挥官在命令F-4F和F-2A 起飞迎接“零战”时都已经将飞行员的名字勾掉了。但现在，情况有了改观。在缺少补给的链式群岛上，正是它大航程大火力发挥的舞台。1944 年春，甚至连中国战场上都出现了它的身影。这种有两个机身的战斗机以续航时间和凶猛的火力分别给它的同类对手——零式战斗机和Fw 190 留下了恐怖的回忆。
