实战应用 第一种用于实战的P-38是F-4，它由P-38E将机炮换装为照相机而改装成。1942年4月4日它们加入了澳大利亚的第8照相侦察中队。皇家澳大利亚空军在1942年9月之后的一小段时间内使用了3架F-4。1942年5月29日，25架P-38开始在阿拉斯加州的阿留申群岛执行任务。很长的航程使它很适合于参与在这个1200英里(2000千米)长的岛链上空进行的战役。阿留申群岛很不适合于测试新式战机的实战性能，由于恶劣天气和其他原因而坠毁的P-38的数量比被敌机击落的都多。一些P-38的飞行员，在长时间飞行于灰色的天空与同为灰色的海面之间后直接驾驶飞机冲向了海中，直到坠毁之后他们才知道那是水面。1942年8月9日，第11军第343战斗机大队的两架P-38E在执行一次单向航程为1000英里(1600千米)的长距离巡逻任务中，与两架日本帝国海军的九七式水上飞机相遇并将它们击落。它们是第一批被P-38击落的日本战机。
