元凤元年(公元前80年)，上官桀、上官安父子谋反，欲自立为帝，失败被杀，上官氏才9岁，年幼没有参预，未被株连，继续当皇后。大约她外公霍光当政，也保护了她。
在上官安谋反时，他的党羽中有人说反叛可能会影响到皇后安全，上官安却说顾不了那么多了，反对汉家是主要的。出事后，上官氏还是为祖父、父亲立冢，用个人的奴婢去守坟。昭帝17岁行加冕礼，才算正式成人，这时上官是12岁，估计她开始管理宫中事务了。霍光希望昭帝与上官氏有个儿子，便制造障碍，不使昭帝接近其他宫女，以便只与皇后有夫妻生活。但是，他们没有生育。元平元年(公元前74年)，21岁的昭帝死去，15岁的上官氏成为寡妇。霍光等以上官氏的名义迎立汉武帝孙子昌邑王刘贺为皇帝，刘贺尊奉叔母上官氏为皇太后。
刘贺淫乱无道，霍光等商议废掉他，启奏上官氏，上官氏到未央宫承明殿，身穿珠玉装饰的短袄，端坐在武帐中，侍御数百人手执武器，召见刘贺，听尚书令代表群臣宣读刘贺的罪状，上官氏指责刘贺“为人臣子当悖乱如是耶”,于是将他废黜(《汉书?霍光传》)。在霍光等安排下，上官氏同意册立武帝曾孙刘询为皇帝，即汉宣帝，宣帝尊叔祖母上官氏为太皇太后。
宣帝亲理政务，上官氏不会有什么政事可干，但是宫中出现了使她想不到的事情。霍光妻子东闾显，爱小女儿成君，想把她纳入宫中为皇后。宣帝在入宫前已娶许氏，生有元帝，宣帝即位封许氏为，不久册立为皇后。霍光妻没有达到目的，恰巧许后怀孕生病，遂乘机买通女医毒死皇后，把成君送进宫掖，立为皇后。这霍皇后在娘家是上官氏的姨母，到刘家却成了侄孙媳妇，这种辈分颠倒及姻亲关系，请看下面图表。
许后在世时，五天进长乐宫一次，朝见上官氏，亲自递送食品，表现出晚辈对长辈的尊敬。霍成君为后，遵照许后的成例，按时去侍候做了祖婆婆的姨侄女儿上官氏。
上官氏因双重关系，对霍后也表示出应有的礼节。上官氏活到建昭二年(公元前37年)，死年52岁，在宫中47年，当寡妇却长达32年。上官氏15岁成为嫠(lí)妇，尽管尊为皇太后、太皇太后，但是生活上有何乐趣呢!作为一个女人，47年的宫中生涯，无异于监狱生活，只是物质生活比囚徒要好罢了。她与昭帝的结合，也是一种包办婚姻，由此可见，即使在社会最高层次的婚姻中，包办婚对于当事人也是一种灾难。
