当约翰·勃朗宁还在温彻斯特公司工作的时候，美军正在菲律宾殖民地与当地的摩洛族战士发生武装冲突，摩洛人在打仗前会施行一些宗教仪式并吃下一些麻醉药，经过祭神和吃药后的摩洛战士都深信他们能刀枪不入，在精神和药物麻醉的双重作用下，美军士兵发现他们步枪根本不能有效阻挡摩洛人的冲锋，结果当许多摩洛人冲到面前时就不得不用射速比较快的.38口径柯尔特左轮手枪建立起最后一道防线，但.38左轮手枪也往往要打中3、4枪才能搁倒一个摩洛人，于是美国陆军打算要研制一种新的大威力手枪。基于与摩洛人战斗的经验，并在动物和人类尸体上进行了大量的试验，陆军军械理事会(Army Ordnance Board)的头头约翰·汤普生上校(John T. Thompson，支持汤普生冲锋枪计划的人)和路易斯·拉-格特(Louis A. La Garde)上校认为陆军需要一种.45口径的手枪弹以提供更大的停止作用。
在那时，正在为柯尔特公司工作的勃朗宁已经设计了一系列柯尔特-勃朗宁原理的自动装填手枪，最先设计的是M1900手枪，为.38口径，然后在此基础上稍作改进，在1901年底推出了.38口径的M1902手枪，发射勃朗宁设计的.38半底缘式柯尔特手枪弹，枪弹的尺寸类似于.38超级(.38 Super)弹。当陆军要求设计一种新手枪时，勃朗宁利用230格令的全被甲弹头把.38自动手枪弹设计成.45直径的手枪弹，在1905年推出了这种口径的M1905手枪，并把这种手枪和弹提交给美国陆军进行评估。
陆军的.45口径手枪选型试验在1906年开始，除了柯尔特公司提交的M1905柯尔特-勃朗宁手枪外，还有萨维奇公司(Savage)、克鲁比公司(Knoble)、贝尔格曼公司(Bergmann)、怀特-美林公司(White-Merrill)和史密斯-韦森公司(Smith & Wesson)参加了竞争，另外德国人手制的.45口径卢格(Luger)手枪也参加了试验。柯尔特公司和萨维奇公司的设计在1907年被选中，但其后美国陆军在功能和可靠性上进行的进一步试验显示柯尔特公司和萨维奇公司的产品都不能完全满足要求。
