范雎在“远交近攻”的策略指导下，进一步阐明了具体的措施。他说韩国和魏国处于中原地区的枢纽位置，秦若想成得霸业，必先控制这一地区，然后使赵、楚归附，这样齐国必然会畏惧，一时不敢与秦争锋。在秦的国势强大到压倒各国的情势下，便可一个个消灭魏、韩等，最后灭齐，一统天下。
昭王很赞赏范雎的战略原则和具体布置。遂拜他为客卿，参与国家大政，主持兵事。二年后，即昭王三十九年（前268年）。昭王用范雎谋，派五大夫涫伐魏，攻克怀，两年后攻克刑丘。离间六国
在秦的凌厉攻势下，六国大为惊恐，企图谋求暂时的联合，共同对付秦国。有一次，各国的谋臣在赵国邯郸集聚，打算合众而攻秦。范雎深知一旦六国联手，对秦国大为不利；但他同时也明白各国战争已久，积怨太深，且各怀私心，所谓团结，不过是为求得自己的好处罢了。范雎于是派名士唐雎携带大量财物前往邯郸，贿赂各国谋臣，挑拨他们的关系，终于使“天下之土，大相斗矣。”
整治秦廷，穰侯罢相
范雎的一系列功绩、使他日益得到昭王的宠信，在秦国的政治地位也大大提高。范雎认为，是该向内政沉积已久的弊病开刀的时候了，于是向秦昭王进言说：“我听说善于治理国家的君主，就是对内巩固自己的威信，对外重视自己的权力。穰侯派出的使者窃取大王的权威，对各国发号施令，在天下结盟立约，征伐敌国，没有谁不听从。有首诗说‘果实太多会压折桠枝，折断桠技会伤害树心；属国大了会危害宗主国，尊崇臣子会使君主卑微。现在我听说秦国太后和穰侯当权，高陵君、华阳君、泾阳君辅佐他们，终究会要取消秦王。我私下替大王害怕，百年之后，统治秦国的不是大王的子孙了。”果然昭王听了十分恐惧，说道：“好。”于是废黜了太后，将穰侯、高陵君、华阳君，泾阳君驱逐回他们的领地。任命范雎为国相，封以应城，号为应侯。从此，以秦昭王为首的中央政府的权力更加集中了。这是秦国历史上的重大变革。范雎的“固本削枝”的策略从根本上促进了从封建割据走向大一统，推动了历史的进步。这是范雎对秦吞并六国统一中国大业的杰出贡献。
