第五次“围剿”是在第四次进攻苏区失败半年后，蒋介石不顾日本帝国主义不断扩大侵略，民族危机日益严重，外战应打不去打，内战想打打不赢，仍不肯善罢甘休，经过半年准备，于1933年9月，又调集100万军队、200架飞机对红军发动第五次“围剿”。蒋介石的作战方针是：“三分军事，七分政治”，具体的是“步步为营，节节推进，堡垒公路，连绵不断，经济封锁，滴水不漏”。蒋介石预定目标，用三年时间彻底消灭红军。兵力部署是：东路军由蒋鼎文任总司令，卫立煌为前敌总指挥;北路军由顾祝同任总司令，陈诚任前敌总指挥;西路军由何键任总司令;南路军由陈济棠任总司令，白崇禧任副总司令。其中北路军为进攻主力，东路军助攻，西、南路两军主要是防守。于1933年10月初向中央苏区扑来。
“围剿”和反“围剿”争夺了一整年。此时红军领导权为“左”倾教导者所掌握，无力突破。国民党军包围圈却越来越小，红军被迫于1934年10月实行长征。1935年1月，在贵州遵义城举行了中共中央政治局扩大会议，纠正了中央的“左”倾领导错误，开始了以***为核心的新的中央领导。于1935年10月完成了二万五千里长征，红军胜利到达陕北。
蒋介石率领国民党部队对中央苏区进行5次大“围剿”，对苏区人民进行了惨绝人寰的大屠杀，总计整个中央苏区约有80万群众被杀害。整个苏区血流成河，尸横遍野。蒋介石在其《剿匪报告》中写道：“剿匪之地，百物荡尽，一望荒凉;无不焚之居，无不伐之树，无不杀之鸡犬，无遗留之壮丁，闾阎不见炊烟，田野但闻鬼哭。”
“围剿”以如此结局告终，蒋介石心有不甘，他慨叹道“六年含辛茹苦，未竟全功”。反“围剿”以如此结局告终，***认为是坏事也是好事。红军在“保持我军原有阵地的方面说来是失败了”，但在“完成长征计划的方面来说是胜利了”。
